ΘΕΡΑΠΕΙΑ ΜΕ ΒΑΣΗ ΤΟΥΣ ΦΑΓΟΥΣ PHAGENTHERAPIE - BAKTERIOPHAGEN

«Ιο-θεραπεία» εναντίον βακτηρίων

Εντοπίστηκε ιός ο οποίος «τρώει» το C.difficile που προκαλεί σοβαρές ενδονοσοκομειακές λοιμώξεις

Το C.difficile προκαλεί σοβαρές λοιμώξεις του γαστρεντερικού συστήματος

Λονδίνο 

Βρετανοί επιστήμονες εντόπισαν έναν ιό ο οποίος «τρώει» το βακτήριο Clostridium difficile που προκαλεί σοβαρές ενδονοσοκομειακές λοιμώξεις. Το νέο επίτευγμα θεωρείται ότι μπορεί να βοηθήσει σημαντικά στη μάχη ενάντια στην ανθεκτικότητα των βακτηρίων στις αντιβιοτικές θεραπείες.

Θεραπεία με βάση τους φάγους

Η τεχνική αφορά μια εναλλακτική για τη θεραπεία των βακτηριακών λοιμώξεων με χρήση φυσικών ιών που ονομάζονται βακτηριοφάγοι (ή φάγοι εν συντομία).

Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο του Λέστερ απομόνωσαν φάγους που στοχεύουν επιλεκτικά το C.difficile το οποίο προκαλεί σοβαρές διάρροιες. Από εργαστηριακά τεστ προέκυψε ότι οι συγκεκριμένοι ιοί ήταν αποτελεσματικοί κατά 90% στην αντιμετώπιση των πιο επικίνδυνων στελεχών του βακτηρίου.

Σήμερα ο κίνδυνος ανθεκτικότητας των βακτηρίων στα αντιβιοτικά γίνεται ολοένα και μεγαλύτερος σε παγκόσμιο επίπεδο, προειδοποιούν οι ειδικοί, με αποτέλεσμα να αναζητούνται επειγόντως εναλλακτικές μέθοδοι αντιμετώπισης των βακτηριακών λοιμώξεων.

Η δρ Μάρθα Κλόκι, επικεφαλής της νέας μελέτης από το Τμήμα Λοιμώξεων, Ανοσίας και Φλεγμονών του Πανεπιστημίου του Λέστερ, ανέφερε ότι οι φάγοι μπορούν να παίξουν μεγάλο ρόλο στη μάχη ενάντια στην ανθεκτικότητα στις αντιβιοτικές θεραπείες τις επόμενες δεκαετίες.

Στοχευμένη δράση

Σε αντίθεση με τα αντιβιοτικά τα οποία συχνά είναι ευρέος φάσματος στοχεύοντας μεγαλύτερη γκάμα βακτηρίων, οι φάγοι πολεμούν ένα στέλεχος βακτηρίου τη φορά. Αυτό μπορεί να τα καταστήσει ιδιαιτέρως αποτελεσματικά ως θεραπεία για τις λοιμώξεις με C.difficile, οι οποίες μπορούν να γίνουν επικίνδυνες όταν οι αντιβιοτικές θεραπείες διαταράσσουν την ισορροπία «καλών» και «κακών» βακτηρίων στο έντερο.

Οι φάγοι δρουν μολύνοντας τα βακτηριακά κύτταρα και πολλαπλασιάζοντας το γενετικό υλικό τους εντός τους. Το αποτέλεσμα είναι ότι τα κύτταρα τελικώς «εκρήγνυνται» και πεθαίνουν ενώ νέοι φάγοι εκλύονται από τα νεκρά κύτταρα και εξαπλώνονται ώστε να σκοτώσουν και άλλα βακτηριακά κύτταρα.

Νέα μέθοδος 100 ετών!

Η συγκεκριμένη τεχνική πρωτοχρησιμοποιήθηκε πριν από περισσότερα από 100 χρόνια, ωστόσο η ανάπτυξη αποτελεσματικών αντιβιοτικών στις αρχές του 20^ου αιώνα έβαλε σε δεύτερη μοίρα τη μέθοδο, η οποία ωστόσο συνεχίζει να εφαρμόζεται σε ορισμένες χώρες όπως η Γεωργία και η Πολωνία.

«Καθώς οι βακτηριακές νόσοι γίνονται ολοένα και πιο επικίνδυνες με αποτέλεσμα να εξαντλούμε τις θεραπευτικές επιλογές μας σε ό,τι αφορά τα αντιβιοτικά, το ενδιαφέρον επανέρχεται στο παλαιό πεδίο των φάγων» είπε η δρ Κλόκι στη βρετανική εφημερίδα «The Independent» και προσέθεσε: «Οι ρώσοι συνάδελφοί μου στο Πανεπιστήμιο του Λέστερ είχαν λάβει θεραπεία με φάγους όταν ήταν παιδιά για διαφορετικά προβλήματα, ωστόσο στις περισσότερες χώρες η συγκεκριμένη προσέγγιση εγκαταλείφθηκε λόγω των αντιβιοτικών».

Προς δοκιμή σε ανθρώπους

Η μελέτη της δρος Κλόκι και των συνεργατών της είναι η πρώτη στην οποία οι φάγοι χρησιμοποιούνται ενάντια στα βακτήρια C.difficile. Στο επόμενο στάδιο οι ειδικοί θα δοκιμάσουν ένα «μείγμα» των πιο αποτελεσματικών φάγων ενάντια στο C.difficile στο πλαίσιο δοκιμών φάσης 1 σε ανθρώπους οι οποίες θα χρηματοδοτηθούν από τη φαρμακευτική εταιρεία AmpliPhi. Σύμφωνα με τα όσα ανέφερε η δρ Κλόκι στη βρετανική εφημερίδα, είναι πολύ πιθανό η τεχνική να είναι ασφαλής για τον άνθρωπο, καθώς οι ιοί που χρησιμοποιούνται στοχεύουν αποκλειστικά το C.difficile.

Βημα

http://www.daserste.de/information/wissen-kultur/w-wie-wissen/videos/phagen-hilfreiche-viren-gegen-bakterielle-infektionen-100.html

Phagen – hilfreiche Viren im Kampf gegen bakterielle Infektionen

Phagen - hilfreiche Viren gegen bakterielle Infektionen | Video verfügbar bis 11.10.2020

"Virus" – das klingt nach Bedrohung. Viren gelten als böse Krankheitserreger und wir können froh sein, wenn wir so wenig mit ihnen zu tun haben wie nur eben möglich. Doch das ist nicht die ganze Wahrheit. Denn es gibt auch Viren, die uns helfen können. Indem sie krankmachende Bakterien in unserem Körper bekämpfen und vernichten.

Diese Viren, sogenannte Bakteriophagen, werden seit vielen Jahrzehnten vor allem in Staaten der ehemaligen Sowjetunion, insbesondere Georgien, eingesetzt. Im Westen verlor die Phagentherapie dagegen mit dem Siegeszug der Antibiotika an Bedeutung. Doch in Zeiten, in denen immer mehr Bakterien gegen Antibiotika resistent werden, rücken Phagen bei uns wieder zunehmend in den Blickpunkt. Auch bei Christine Rohde und Johannes Wittmann. Die Braunschweiger Mikrobiologen sind auf der Suche nach Phagen. Und sie finden sie vor allem dort, wo viele Bakterien sind. Etwa in Kläranlagen oder im Wasser des Flusses Oker. "Das ist ein großer Fluss", sagt Christine Rohde, "wo auch ein bisschen Verschmutzung oder vielleicht Umweltkeime drin sind von Pflanzenresten. Und wir haben die ganz große Hoffnung, Bakteriophagen zu finden gegen sogenannte Krankenhauskeime."

Erfolg im Labor

Phagen haben deutliche Spuren in den Bakterienrasen gefressen.

Im Moment sind sie auf der Suche nach Phagen gegen Pseudomonas aeruginosa - ein multiresistentes Bakterium, das unter anderem schwerste Lungenentzündungen auslösen kann. Doch stecken tatsächlich wirksame Bakteriophagen in der Flusswasser-Probe? Um das herauszufinden, wird eine gefilterte Probe des Wassers auf den Nährboden einer Petrischale gestrichen. Dort befinden sich bereits die Pseudomonas-Bakterien. Die Wissenschaftler hoffen nun, dass Phagen aus dem Fluss die Bakterien zerstören.

Doch wie machen Phagen das? Zunächst dockt der Phage an die Zellwand des Bakteriums an. Dann bohrt er hindurch und injiziert sein Erbgut ins Innere. Daraus werden neue Phagen gebildet. Mit Hilfe eines Enzyms greifen sie die Zellwand des Bakteriums an, lösen sie auf und zerstören den Krankheitserreger dadurch endgültig. Die freigesetzten Phagen suchen sich nun die nächsten Opfer. Gibt es keine Opfer mehr, zerfallen die Phagen.

Doch haben es auch Christine Rohdes Phagen geschafft, die Bakterien zu zerstören? "Ja, wir hatten richtig Glück", sagt die Forscherin. "Wir haben in der Oker, in dem Flusswasser, einen sehr aktiven Phagen gegen Pseudomonas aeruginosa gefunden. Und das sieht man an dieser ganz klaren Zone." Christine Rohde zeigt uns die Petrischale, auf der die Phagen regelrechte Löcher in die Bakterienkultur gefressen haben.

Phagentherapie nur in Ausnahmefällen

Thomas Rose hat Patienten erfolgreich mit Phagen behandelt.

Trotz dieser Fähigkeiten sind Phagen bei uns nicht offiziell zur Behandlung von Infektionskrankheiten zugelassen. Nur in Notsituationen dürfen Mediziner sie nutzen. "Ärzte können Phagen einsetzen, um das Leben eines Patienten zu retten", erläutert Rohde. "Aber es braucht sehr viel bürokratischen Aufwand und Versicherungsaufwand, bis es dazu kommt."

Und so kommen Phagen-Präparate bei uns nur selten zum Einsatz. Carola H. war so ein Fall. Bei einer Knieoperation infiziert sie sich mit multiresistenten Bakterien – und lebt jahrelang mit einer offenen Wunde. "Jede Bewegung", sagt sie, "jeder Schritt, alles Schmerzen, alles wird zur Katastrophe."

Die Ärzte sehen nur noch einen Ausweg: Die Amputation des Beins. Doch dann erfährt Carola H. zufällig von der Phagentherapie. Sie findet einen Mediziner, der sie damit behandelt. Und tatsächlich: Die jahrelang offene Wunde schließt sich. "Das war für mich eigentlich unfassbar", erinnert sie sich. "Wenn man vorher probiert und probiert und probiert – und immer wieder geht es auf. Und dann innerhalb von kürzester Zeit ohne großen Aufwand, ohne viele Operationen, nur eine einzige. Ja, und dann war das zu."

Studie soll Wirksamkeit zeigen

Bakteriophagen unter dem Elektronenmikroskop.

Auch Thomas Rose konnte schon eine Patientin vor einer Amputation bewahren. Im Brüsseler Queen Astrid Military Hospital hat er in den vergangenen Jahren bereits mehrere scheinbar hoffnungslose Fälle mit Phagen therapiert. "Bei den Patienten, die wir bis jetzt mit Phagen behandelt haben", sagt Rose, "haben wir gute Resultate gehabt am Ende der Behandlung. Das heißt, Wunden, die über sehr lange Zeit offen waren, konnten wir schließen, die Patienten waren zufrieden, schmerzfrei."

Auch aufgrund solcher Erfolgsgeschichten hat die EU 3,8 Millionen Euro in eine klinische Studie gesteckt. Rose und weitere Mediziner setzen an mehreren europäischen Kliniken Phagen bei Patienten mit infizierten Brandwunden ein. Die Studie soll zeigen, wie effektiv die Phagen sind. Und: Ob sie für die Patienten wirklich ungefährlich sind.

Denn Phagen sind für den menschlichen Körper nicht nur Helfer, sondern auch Eindringlinge. Kritiker der Phagentherapie befürchten, die Viren könnten eine Reaktion des Immunsystems auslösen. Für Rose ist das ein denkbares Risiko, das in der Studie anhand von Blutanalysen beobachtet werden soll. Insgesamt ist er jedoch optimistisch: "Die Phagen greifen nur das Bakterium an, aber nicht den Menschen selbst. Wir haben eine kleine Sicherheitsstudie gemacht. Da haben wir gezeigt, dass wir keine Nebenwirkungen hatten." Auch von Kollegen in Polen und Georgien seien ihm keine Fälle mit Komplikationen bekannt.

Medikamente der Zukunft?

Gesammelte Phagen lagern in flüssigem Stickstoff.

Phagen haben noch einen weiteren Vorteil: Denn bestimmte Phagen greifen nur bestimmte Bakterien an. Anders als Breitband-Antibiotika zerstören die eingesetzten Phagen also nicht alle Bakterien, sondern nur die krankmachenden. All das weckt große Hoffnungen. Doch es bedarf weiterer Forschung, auch in Braunschweig. Hier lagern – gekühlt in flüssigem Stickstoff – mehr als 350 verschiedene Phagenarten. Und so manche davon lassen sich nicht nur gegen chronische Wunden, sondern auch gegen andere Erkrankungen durch resistente Bakterien einsetzen.

"Ich glaube ganz bestimmt", sagt Christine Rohde, "dass wir, in die Zukunft geblickt, Phagen-Therapie in der EU etabliert haben werden. Aber es wird noch einige Jahre brauchen." Sollte die Phagen-Therapie dann wirklich grünes Licht bekommen, lagern vielleicht hier in Braunschweig bereits einige der wichtigsten Medikamente der Zukunft.

Autor: Carsten Schollmann (HR)